Có tiêu chuẩn rất cao là mỗi phi hành gia phải chịu đựng được cường độ và công việc quá tải, có kỹ năng và phẩm chất trí tuệ. Phần khó nhất là phi hành gia phải luôn ở thể trạng tốt để có thể làm việc quá tải trong trạng thái không trọng lượng và trên chuyến bay dài ngày.
Phi hành gia luôn phải ở thể trạng tốt. Chẳng hạn như, một phi công máy bay có thể đôi lúc bị tăng huyết áp hay đau khớp, nhưng một phi hành gia thì không được. Một phi hành gia thì phải tuyệt đối hoàn hảo về thể trạng sức khỏe. Làm việc trong vũ trụ ảnh hưởng tới sức khỏe, và hầu hết phi hành gia bỏ việc sau một quá trình vì lý do sức khỏe.