Ông Mistura là người thứ 3 từng đảm nhận chức vụ đặc phái viên LHQ tại Syria kể từ khi xung đột xảy ra ở nước này. Những người tiền nhiệm của ông là cựu Tổng thư ký LHQ Kofi Annan và nhà ngoại giao kỳ cựu người Algeria Lakhdar Brahimi đều bỏ cuộc vì bế tắc trong tìm ra cách thức để chấm dứt cuộc chiến tranh.
Thay thế vị trí cho ông Mistura hiện có một số ứng viên như đặc phái viên LHQ tại Iraq ông Jan Kubis, cựu Bộ trưởng Ngoại giao Algeria Ramtane Lamamra, đặc phái viên Tại Trung Đông Nickolay Mladenov và Đại sứ Nauy tại Trung Quốc Geir Pedersen.