Đánh dấu sự thành công của mình trong nghề diễn viên với vai diễn trong bộ phim Kiều nữ và đại gia, Lý Nhã Kỳ đã sớm ghi dấu hình ảnh của mình trong lòng khán giả. Là một nữ doanh nhân thành đạt, diễn viên triển vọng của điện ảnh Việt Nam nhưng cô đã gác lại những bộn bề công việc để trở thành Đại sứ nụ cười tại Việt Nam do tổ chức Operation Smile mời.
Trong thời gian 1 năm kể từ ngày 1/7/2009, Lý Nhã Kỳ sẽ chính thức đảm nhận vai trò này. Cô không cầm được những giọt nước mắt khi chứng kiến nhiều trẻ em không may mắn, dị tật sứt môi, hở hàm ếch. Tận mắt chứng kiến những ca mổ đầu tiên cho các em, cô mới thấy ước mơ về nụ cười lấp lánh sao đáng khao khát đến thế. Lý Nhã Kỳ tham gia hoạt động từ thiện trong chương trình của tổ chức Operation Smile, kêu gọi những tấm lòng nhân ái của các cá nhân và tập thể trên khắp mọi miền tổ quốc.