Trong điều trị, việc sử dụng thuốc chống trầm cảm là cần thiết nhưng cần phải lưu ý một số đặc điểm sinh lý của người già. Việc đáp ứng với thuốc điều trị ở người già thường lâu hơn so với người trẻ. Người già thường nhạy cảm với thuốc hơn so với người trẻ, sự chuyển hoá thuốc và đào thải thuốc cũng chậm hơn, do vậy liều dùng thuốc với người già cần phải thấp hơn so với người trẻ khi mới bắt đầu điều trị. Một số tác dụng phụ của thuốc có thể nguy hiểm hơn so với người trẻ. Ví dụ như đối với loại thuốc amitriptylin có thể gây tụt huyết áp tư thế khi người bệnh thay đổi tư thế đột ngột. Thông thường đối với người cao tuổi, việc sử dụng thuốc chống trầm cảm thường ưu tiên loại thuốc thế hệ mới SSRI ít tác dụng phụ.
Liệu pháp tâm lý là một cách điều trị quan trọng đối với trầm cảm ở người có tuổi, vì người già rất cần có sự trợ giúp của bạn bè, gia đình và sự nâng đỡ về mặt xã hội. Liệu pháp tâm lý thường kết hợp với việc dùng thuốc nhưng tâm lý liệu pháp rất có giá trị trong những trường hợp người bệnh không muốn dùng thuốc hoặc phải ngừng thuốc vì tác dụng phụ của thuốc. Việc điều trị và theo dõi như thế nào cần phải có sự chỉ định của bác sĩ chuyên khoa tâm thần.